浅谈容器密封性CCIT

容器密封性 (CCIT –Container Closure Integrity Test)，顾名思义就是检查容器（内包材）的密封性（完整性，泄漏情况）。

ISO 8362 states that “The potency, purity, stability and safety of a medicinal product during its manufacture and storage can strongly be affected by the nature and performance of the primary packaging."

初级包装（内包材相关）的自然属性和性能会直接影响到药品在其生产和储存过程中的药效，纯度，稳定性和安全性。

内包材选型，清洁和灭菌，都将直接或间接影响到容器密封性

内包材的选型，是一个比较有趣也相对复杂的话题。除了关系到容器密封性，还关系到制剂生产设备的设计，产品的相容性，产品工艺转移以及申报等方面。我们在后面的时间再专门就这个话题来进行讨论，就不在这里细说了。而清洁灭菌，在无菌工艺相关的法规和指南中，对内包材的处理要求并不少见。

21 CFR 211.94(c) states that “Drug product containers and closures shall be clean and, where indicated by the nature of the drug, sterilized and processed to remove pyrogenic properties to assure that they are suitable for their intended use."

内包材的清洁灭菌将直接或间接影响到容器密封性。西林瓶的处理通常包括清洗，灭菌。灭菌方式包括干热（depyrogenation oven/tunnel），辐照（gamma irradiation），环氧乙烷（EtO）以及蒸汽灭菌（autoclaving）。 胶塞和铝盖灭菌通常选用蒸汽灭菌和辐照灭菌方式。

容器密封性测试分为物理的（Physical CCIT）和微生物测试（Microbial CCIT）。测试方法包括常见的亚甲基蓝染色，真空衰减，激光，微生物侵入法等等。方法选择时，需考虑各种因素，如包装本身、包装内容物、密封组件的匹配、方法本身的特点、检出限等。

就物理测试而言，最为常见的有亚甲基蓝染色，以及真空衰减法和激光测试。真空衰减相对来说适用性较广，对产品无损，可以测气漏和液漏，可以测试各种顶空条件的包装，应用成熟。而激光法多适用于高真空冻干西林瓶，充氮水针西林瓶等。

济南 有限公司研发生产的真空衰减法Leak-M就是根据真空衰减法的原理设计研发的，满足ASTM F 2338-09相关方法，符合中国CDA《上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》。精度可到达检测3微米漏孔，完全无损检测技术。